عنوان
: نقش ساختمان
فضايي
پلاسمينوژن
در القاء و
ممانعت از ليز
لخته و رگزايي
نويسندگان
: كامران
منصوري ،
منوچهر مير
شاهي ، زهير
محمد حسن ،
علي اكبر پور
فتح الله
نشاني
: گروه
هماتولوژي
دانشكده
پزشكي دانشگاه
تربيت مدرس
مقدمه
:
آنژيوژنز
( رگزايي )
فرايند
پيچيده ايست
كه طي آن
رگهاي جديد از
رگهايي كه از
قبل وجود
داشته جوانه
زده و
پديدار مي
گردند . تشكيل
و رشد رگهاي
جديد نقش
بسيار مهمي در
پديده هاي
فيزيولوژيكي (
رشد جنين ،
ترميم بافتي
...)و
پاتولوژيكي ( رشد
غدد سرطاني ...)
ايفا مي كنند .
در
حقيقت ، رشد
غدد سرطاني
وابسته به
تشكيل رگهاي
جديد است كه
از طريق آنها
تغذيه و
اكسيژناسيون
غدد تامين مي
گردد . از
آنجايي كه
عوامل زيادي
در آنژيوژنز
نقش دارند در
اين پژوهش ما به
مطالعه نقش
ساختمان
پلاسمينوژن
با استفاده از
آنتي بادي هاي
M C2B8
آنتي بادي بر
عليه جايگاه C
ترمينال
پلاسمينوژن و A1D12
آنتي بادي بر
عليه جايگاه N
ترمينال
پلاسمينوژن
در ليز لخته و
آنژيوژنز
پرداختيم .
مواد و
روشها :
در
مدل رگزايي كه
بصورت IN VITRO طراحي
شده ، منشا
سلولهاي
اندوتليال گويچه
هاي پوشيده
شده از
سلولهاي
اندوتليال مويرگهاي
مغز استخوان
انسان مي باشد
و ساختمان سه
بعدي لازم
براي رشد
سلولهاي
اندوتليال و
ايجاد رگ توسط
ژل فيبرين
تامين مي گردد
و رقتهاي مختلف
( 50 - 400
ميكروگرم در
هر ميلي ليتر )
از آنتي بادي
هاي MC2B8, A1 D12 ژل
فيبرين اضافه
گرديد .
نتايج
:
3
الي 5 روز بعد
از كشت
سلولهاي
اندوتليال
رشد و مهاجرت
سلولها و در
نتبجه تشكيل
مويرگها در ميدان
ميكروسكوپي
مشاهده شد در
اثر اضافه
كردن آنتي
بادي A1D12
افزايش ليز
لخته و افزايش
فعاليت
رگزايي را داشتيم
و دراثر اضافه
كردن آنتي
بادي M C2B8 ليز
لخته به تعويق
افتاد واز
رگزايي به
ميزان حدود 90%
ممانعت به عمل
آمد .
بحث
:
از
آنجايي كه در
مدل مورد
استفاده
آپروتنين نيز
وجود داشت ،
مشاهدات ما
پيشنهاد مي
كند كه اثر
القاء و
ممانعتي آنتي
بادي هاي
اضافه شده در
ليز لخته و
رگزايي در اثر
بلوكه كردن و يا
تغييرات
ساختماني
پلاسمينوژن
است كه سبب در
معرض قرار
دادن اپي توپ
هاي
پلاسمينوژن
با شد كه در
فيبرينوليز و
رگزايي
دخيلند .
كلمات
كليدي :
ليز
لخته (
فيبرينوليز )
، پلاسمينوژن
، رگزايي ،
رشد تومور .
Title of Article : Role of plasminogen conformation in clot lysis
and angiogenesis
Authrs : Mansouri . k,
Mirshahi .M.Hassan , M.Pourfathollah . A.
Address : Department of Hematology
faculty of medical Science , Tarbiat moddares university
Introduction :
Angiogenesis is a complex process during which new blood
vessels are roduced from the pre-existing blood vessels . formation and growth new
vessels plays an important role in physiologic process ( embryonic growth ,
tissue repair , etc ) and pathologic process (tumor growth , etc ) . In fact
the development of tumors is dependent upon new vessel formation through the
tumor is provided with nutrient and oxygen . In this
research role of plasminogen conformation with MC2B8 mAb (Antibody directed against C-terminal part of plasminogen )
and A1D12 and angiogenesis is observed .
Material and Methods :
In experimental model of angiogenesis beads coverd with endothelial cells of bone marrow capillaries
are the source of endothelial cells and required three dimensional structure
for endothelial cell growth is provided through fibirng
gel .
Different titers of monoclonal antibody (50-400 µg/ml) A1D12 , MC2B8 is added in fibrin gel .
Results :
3-5 days after culturing of endothelial cells
, growth and migration in the result capillary formation was seen .
A1D12 mAb induced clot lysis
and angiogenesis at concentration 400 µg/ml and MC2B8 mAb
delayed clot lysis and inhibite
angiogenesis at conentration 200 µg/ml .
Discussion :
Since the clot used in this angiogenesis model contain aprotinin .
Our finding suggest this effects on capillary tube formation and clot lysis
caused by blockage or conformational changes in plasminogen
epitopes involved in angiogenesis and fibrinolysis .
Key word : Clot lysis , plasminogen , fibrinolysis , angiogenesis , tumor growth .